Hormona adrenocorticotrópica, esteroides orales superiores para nuevos

Grinspan ZM, et al. Neurología. 2021;doi:10.1212/WNL.0000000000012511.

Grinspan ZM, et al. Neurología. 2021;doi:10.1212/WNL.0000000000012511.

La hormona adrenocorticotrópica y los esteroides orales demostraron superioridad en comparación con la terapia no estándar para el tratamiento inicial de los espasmos infantiles en un estudio prospectivo de cohortes observacional multicéntrico publicado en Neurology.

"Hay tres primeros tratamientos recomendados para los espasmos infantiles: corticosteroides orales (por lo general, prednisolona en los Estados Unidos), hormona adrenocorticotrópica (ACTH) y vigabatrina. Cada medicamento tiene un mecanismo de acción propuesto diferente", escribieron los investigadores. "Nuestro análisis publicado de un riguroso estudio observacional multicéntrico prospectivo de bebés con espasmos infantiles (el Consorcio Nacional de Espasmos Infantiles; NISC) sugirió la superioridad de la ACTH sobre otros tratamientos. Sin embargo, nuestros hallazgos se basaron en un análisis preliminar de un registro activo y no no tiene en cuenta completamente el sesgo de selección de tratamiento y las variaciones de centro a centro".

Los investigadores también señalaron otras preocupaciones sobre el análisis, incluida la poca confiabilidad entre evaluadores con un resultado primario, así como la posibilidad de que las tasas de respuesta "no sean apreciablemente diferentes entre la ACTH (o tetracosactida) y los esteroides orales", lo que brindó apoyo adicional para un nuevo análisis.

Zachary M. Grinspan, MD, MS, jefe interino de neurología infantil y director del programa de epilepsia pediátrica en Weill Cornell Medicine y NewYork-Presbyterian Komansky Children's Hospital en Weill Cornell Medical Center y profesor asistente de pediatría y ciencias de la salud de la población, y sus colegas intentaron comparar la eficacia del tratamiento inicial para niños espasmos Los investigadores utilizaron datos del NISC, que hizo un seguimiento prospectivo de niños en 23 centros de EE. UU. con espasmos infantiles de nueva aparición que comenzaron entre los 2 y los 24 meses de edad entre 2012 y 2018.

Los resultados se centraron en las convulsiones, donde los lactantes se consideraron libres de fracaso del tratamiento a los 60 días si no se requería una segunda prescripción dentro de los 60 días y la ausencia de espasmos infantiles comenzó dentro de los 30 días del inicio del tratamiento. Los investigadores informaron con qué frecuencia los niños requerían un segundo tratamiento y con qué frecuencia estaban libres de espasmos infantiles, independientemente del uso de tratamientos adicionales.

La cohorte de análisis incluyó 423 lactantes. La mayoría de los lactantes (n = 190) recibieron ACTH. El resto de los lactantes del análisis recibieron esteroides orales (prednisolona, ​​n = 73; prednisona, n = 22), vigabatrina (n = 87) y terapias no estándar (n = 51). Los tratamientos no estándar incluyeron topiramato (n = 29), levetiracetam (n = 8), clobazam (n = 5), zonisamida (n = 3), terapias dietéticas (n = 3), rufinamida (n = 2) y oxcarbazepina (n = 1).

Los resultados del estudio demostraron que las tasas de ausencia de fracaso del tratamiento fueron del 46 % con ACTH (88/190), del 44 % con esteroides orales (42/95), del 37 % con vigabatrina (32/87) y del 8 % con terapia no estándar ( 4/51). Los investigadores encontraron que no se estimó que cambiar de esteroides orales a ACTH afectara la respuesta (se observó que el 44 % cambió a 44 %; IC del 95 %, 34-54). Cambiar de una terapia no estándar a ACTH aumentaría la respuesta del 8 % al 39 % (95 % IC, 17-67) y del 8 % al 38 % (95 % IC, 15-68) para un cambio a esteroides orales.

Grinspan y sus colegas observaron efectos estimados grandes, pero no estadísticamente significativos, del cambio de vigabatrina a ACTCH (29 % a 42 %; IC del 95 %, 15-75), vigabatrina a esteroides orales (29 % a 42 %; IC del 95 %, 28-57) y tratamiento no estándar con vigabatrina (8 % a 20 %; IC del 95 %, 6-50). Entre los niños que recibieron vigabatrina, los que tenían complejo de esclerosis tuberosa respondieron con más frecuencia que otros niños (62 % frente a 29 %; P < 0,05).

"Proporcionamos comparaciones directas del mundo real de diferentes tratamientos para los espasmos infantiles. Entre los niños con espasmos infantiles, el tratamiento con algo diferente a las tres terapias recomendadas resultó en una respuesta desalentadora: solo 4 de 51 estuvieron libres de fracaso del tratamiento, Grinspan y sus colegas escribieron. "Según nuestras estimaciones, la ACTH habría evitado el fracaso en 20 de los 51 y los esteroides orales habrían evitado el fracaso en 19 de los 51. Los valores E fueron altos (9,2 y 9), lo que sugiere que los factores de confusión no medidos es poco probable que explique estos hallazgos".

Los resultados también brindaron respaldo adicional para la medida de calidad de la Academia Estadounidense de Neurología que recomienda la ACTH, la prednisolona o la vigabatrina como terapia de primera línea para los espasmos infantiles, según los investigadores.

"Los datos de ensayos recientes sugieren que la terapia combinada (vigabatrina más terapia hormonal) puede mejorar la tasa de respuesta a corto plazo en comparación con la terapia hormonal sola, aunque con un efecto incierto sobre los resultados del desarrollo. Se necesitan estudios adicionales para aclarar el papel de la terapia combinada", Grinspan y colegas. escribió. "La observación de que la ACTH puede resolver la hipsarritmia más rápidamente que los esteroides orales también merece un estudio adicional".