La anestesia local antes de la cirugía de cáncer de mama mejora la SG en un ensayo aleatorizado

por Mike Bassett, Redactor, MedPage Hoy 7 de abril de 2023

La inyección peritumoral de un anestésico local antes de la cirugía de cáncer de mama aumentó significativamente la supervivencia libre de enfermedad (DFS) y la supervivencia general (OS) en mujeres con cáncer de mama temprano, mostró un ensayo aleatorizado de la India.

En una mediana de seguimiento de 68 meses, la tasa de SLE a 5 años fue del 86,6 % con inyección peritumoral de lidocaína frente al 82,6 % sin inyección (HR 0,74, IC del 95 % 0,58-0,95, P=0,017), informó Rajendra A. Badwe, MS, del Instituto Nacional Homi Bhabha en Mumbai, India, y colegas.

Las tasas de SG a cinco años fueron del 90,1 % frente al 86,4 %, respectivamente (HR 0,71, IC del 95 %: 0,53-0,94, P = 0,019), anotaron en el Journal of Clinical Oncology.

"La inyección peritumoral de lidocaína se puede implementar fácilmente como un procedimiento de una sola vez", escribieron Badwe y sus colegas. "Es económico y se puede practicar en casi todas partes del mundo. Parece que no hay subgrupos en los que los resultados sean marcadamente diferentes de los de la población completa del estudio, lo que sugiere que es probable que el beneficio de esta intervención sea aplicable a la mayoría pacientes con cáncer de mama que se someten a una cirugía curativa inicial".

En un modelo de riesgos proporcionales de Cox que incluía subgrupos estratificados por edad (≤50 frente a >50 años), tamaño del tumor (≤2 cm frente a >2 cm), estado del receptor hormonal (positivo frente a negativo), estado de los ganglios linfáticos (negativo frente a positivo) , y grado, la lidocaína continuó asociándose significativamente con una SLE mejorada en comparación con ninguna lidocaína (HR ajustado 0,69, IC del 95 % 0,53-0,88, P = 0,004), además de una SG mejorada (HR ajustado 0,64, IC del 95 % 0,47-0,86 , p=0,003).

Los análisis de riesgo en competencia mostraron que el uso de la inyección peritumoral también resultó en una tendencia hacia una reducción de las recurrencias locorregionales, con una incidencia acumulada de 5 años de 3,2 % en el brazo de lidocaína versus 4,1 % en el brazo de no lidocaína (subdistribución HR 0,69, IC 95% 0,42-1,13), así como recurrencias a distancia, con una incidencia acumulada a 5 años de 8,1% versus 10,9% (HR de subdistribución 0,74, IC 95% 0,54-1,01).

Badwe y su equipo señalaron que podría haber múltiples mecanismos subyacentes al beneficio potencial observado con la lidocaína en este estudio. "Éstos implican el bloqueo de la actividad de los canales de sodio dependientes de voltaje, que se sabe que tiene varios efectos pro-metastásicos y una serie de otros efectos antimetastásicos de los agentes anestésicos locales", escribieron. "Cualesquiera que sean los mecanismos, los resultados de este estudio sugieren el posible papel de la modulación de los procesos que pueden conferir potencial metastásico a las células de cáncer de mama en el momento de la cirugía para reducir la aparición de metástasis y mejorar las tasas de curación quirúrgica".

Es de destacar que no hubo eventos adversos relacionados con la inyección de lidocaína.

"Estos datos se suman al cuerpo de evidencia que respalda el uso perioperatorio de anestésicos locales por múltiples razones para incluir no solo este posible beneficio oncológico, sino también para aliviar el dolor, así como para disminuir el uso de opioides intraoperatorios y posoperatorios, lo que reduce las náuseas y los vómitos posoperatorios y facilitando una mejor recuperación después de la cirugía", escribieron Tessa Higgins, BA, del Brigham and Women's Hospital en Boston, y Elizabeth A. Mittendorf, MD, PhD, del Dana-Farber Brigham Cancer Center y Harvard Medical School en Boston, en un editorial adjunto.

"Como concluyeron los investigadores del estudio, parece razonable introducir esta intervención como una intervención fácil y rentable que puede reducir las tasas de recurrencia y muerte en mujeres con cáncer de mama en etapa temprana", agregaron.

Dado que este ensayo se planificó para detectar una mejora absoluta de la SLE del 6 % en el grupo de lidocaína, técnicamente fue un estudio negativo, anotaron Higgins y Mittendorf. "Sin embargo, es difícil sugerir que el beneficio de SLE del 4,0 % (y el beneficio de la SG del 3,7 %) que se observó no sea clínicamente significativo, particularmente dada la facilidad de la intervención y la falta de eventos adversos atribuibles a la inyección de lidocaína". ellos escribieron.

Al explicar la justificación del ensayo, Badwe y sus colegas dijeron que los estudios retrospectivos sugirieron mejores resultados después de la anestesia regional o local durante la cirugía primaria para el cáncer de mama, mientras que otros informes no respaldaron estos hallazgos. Por lo tanto, querían probar esta hipótesis en un entorno aleatorio.

Este estudio multicéntrico de etiqueta abierta incluyó a 1583 mujeres de 11 centros en toda la India. Los pacientes elegibles incluyeron aquellos con cáncer de mama operable con estado clínico de los ganglios linfáticos N0 o N1, sin evidencia de metástasis a distancia y una puntuación de 0 en el Eastern Cooperative Oncology Group.

De estas mujeres, la edad media fue de 51,3 años y el 60,2% eran posmenopáusicas. El tamaño medio del tumor fue de 2,97 cm y el 45,2 % tenía enfermedad patológica con ganglios positivos.

Las mujeres asignadas al azar al brazo de intervención recibieron lidocaína al 0,5 % (sin exceder los 4,5 mg/kg de peso corporal) alrededor de las seis superficies tumorales (superior, inferior, anterior, posterior, medial y lateral) del tumor primario, después de la administración de anestesia general. .

La aleatorización se estratificó por estado menopáusico, tamaño del tumor y centro. Todos los participantes recibieron tratamiento adyuvante posoperatorio estándar.

En la mediana de seguimiento de 68 meses, hubo 255 eventos de SLE (109 en el brazo de lidocaína frente a 146 en el brazo sin lidocaína) y 189 muertes (79 frente a 110, respectivamente).

Badwe y su equipo observaron que alrededor del 20 % de las pacientes tenían enfermedad HER2 positiva y solo el 34,6 % recibió terapia dirigida a HER2 debido a razones financieras, lo que potencialmente limita la generalización de los resultados en este subgrupo a lugares donde hay pleno acceso a adyuvantes modernos. Terapia dirigida a HER2.

Mike Bassett es redactor del personal especializado en oncología y hematología. Tiene su base en Massachusetts.

Divulgaciones

El estudio fue apoyado por el Departamento de Energía Atómica, Gobierno de la India.

Badwe no hizo revelaciones.

Un coautor informó relaciones con Roche, Sanofi, Johnson & Johnson, Amgen, Celltrion, OncoStem Diagnostics, Novartis, AstraZeneca e Intas.

Mittendorf informó relaciones con Physicians' Education Resource, BioNTech, Merck, Roche/Genentech, Gilead Sciences y Bristol Myers Squibb.

Fuente principal

Revista de Oncología Clínica

Fuente de referencia: Badwe RA, et al "Efecto de la infiltración peritumoral de anestésico local antes de la cirugía sobre la supervivencia en el cáncer de mama temprano" J Clin Oncol 2023; DOI: 10.1200/JCO.22.01966.

Fuente secundaria

Revista de Oncología Clínica

Fuente de referencia: Higgins T, Mittendorf EA "Inyección de lidocaína peritumoral: una intervención de bajo costo y fácil implementación para mejorar los resultados en el cáncer de mama en etapa temprana" J Clin Oncol 2023; DOI: 10.1200/JCO.23.00418.