Mitigación de riesgos de nitrosaminas: el papel fundamental de los excipientes y la calificación de proveedores

El papel crítico de los excipientes y la calificación del proveedor

aportado por DFE Pharma GmbH & Co. KG | 11/11/2022

Introducción

La evaluación de nitrosaminas en productos farmacéuticos se ha convertido en un gran desafío para muchos formuladores de la industria farmacéutica. En 2018, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) informó del retiro del mercado de varios medicamentos que contenían valsartán debido a la contaminación con una impureza de nitrosamina. Las nitrosaminas son agentes genotóxicos potenciales y algunas están clasificadas como carcinógenos humanos probables o posibles (Brambilla y Martelli, 2007). Los límites de ingesta máximos aceptables para seis especies de nitrosaminas que se encuentran comúnmente en las preparaciones farmacéuticas oscilan entre 26,5 y 96 ng/día (EMA, 2022a; US FDA, 2021).

Las impurezas de nitrosamina normalmente se originan en la fabricación de sustancias farmacéuticas o se forman en la formulación durante el período de almacenamiento de vida útil. Las nitrosaminas que se forman durante la fabricación del fármaco normalmente se pueden purgar en pasos posteriores o se pueden implementar pasos de purificación adicionales. Sin embargo, no es posible purgar las nitrosaminas que se forman en el producto farmacéutico final. En el caso de API vulnerables, como las aminas secundarias, las nitrosaminas pueden formarse mediante una reacción con un agente nitrosante, como el nitrito, en las condiciones apropiadas (por ejemplo, temperaturas elevadas, condiciones ácidas, fase líquida). La figura 1 describe la formación de N-nitrosamina para aminas secundarias al entrar en contacto con nitrito. El nitrito es el precursor más importante de los últimos agentes nitrosantes trióxido de dinitrógeno (N2O3) e ion nitrosilo (NO+). Los nitratos son un foco secundario de atención, dada la posible conversión de nitrato a nitrito tras la reducción (Boetzel et al., 2022; Lin, 1990; Nanda et al., 2021). Teniendo en cuenta que los nitritos generalmente solo están presentes en bajas concentraciones, se puede esperar que la acumulación de nitrosaminas para los API sensibles sea proporcional a la cantidad de nitrito presente colectivamente en la forma de dosificación.

Inicie sesión o regístrese para leer este artículo completo y obtener acceso a todo el archivo de contenido de The Medicine Maker. ¡Es gratis!

Cuando haga clic en "Suscribirse", le enviaremos un enlace por correo electrónico, en el que debe hacer clic para verificar la dirección de correo electrónico anterior y activar su suscripción. Si no recibe este correo electrónico, contáctenos en [email protected]. Si desea darse de baja, puede actualizar sus preferencias en cualquier momento.

04/11/2019 | Contribuido por GalenIQ

18/06/2019 | Contribución de Malvern Panalytical

30/07/2018 | Contribución de Malvern Panalytical

29/03/2023 | Rob Coker | 4 minutos de lectura

01/06/2023 | Jaime Irvine | 5 minutos de lectura

25/05/2023 | Dave Li, Anna Baran | 5 minutos de lectura

31/05/2023 | mike marrón | 3 minutos de lectura

26/05/2023