Resultados del ensayo ELAINE 1 presentados en el 4º Congreso de la Sociedad Internacional de Biopsia Líquida

Hallazgos adicionales del estudio de Fase 2 Evaluación de Lasofoxifeno en ESR1 Mutaciones (ELAINE 1) fueron presentados durante el 4º Congreso Anual de la Sociedad Internacional de Biopsia Líquida (ISLB) en Miami. El lasofoxifeno es un modulador selectivo del receptor de estrógeno (SERM) no esteroideo en investigación con beneficios para la salud ósea y el potencial de prevención del cáncer de mama.

La biodisponibilidad y la actividad de lasofoxifeno en las mutaciones del receptor de estrógeno podrían ser potencialmente prometedoras para los pacientes que han adquirido resistencia endocrina debido a mutaciones en ESR1, un hallazgo común en el entorno metastásico y un área de gran necesidad médica no cubierta. La actividad novedosa del fármaco en las mutaciones de ESR1 se descubrió en la Universidad de Duke. El fármaco en investigación está siendo desarrollado por Sermonix Pharmaceuticals.

Los resultados iniciales del estudio abierto (NCT03781063) que evaluó la eficacia y la seguridad del lasofoxifeno oral, frente al tratamiento estándar actual, fulvestrant intramuscular (Faslodex; AstraZeneca), en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama ER+/HER2- localmente avanzado o metastásico (mBC) y una mutación ESR1 se presentaron el 10 de septiembre de 2022 durante una presentación oral de última hora en el Congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) de 2022 en París, Francia.

Los resultados del estudio se presentaron en un póster que exploró un posible papel clínico predictivo de los altos niveles de mutación de ESR1. Los investigadores evaluaron la dinámica del ctDNA de la fracción alélica mutante (MAF) después del tratamiento con lasofoxifeno o fulvestrant. El criterio principal de valoración fue la supervivencia libre de progresión (PFS). También se evaluó la tasa de beneficio clínico (CBR).

"En nuestro análisis de los datos del estudio ELAINE 1, el lasofoxifeno disminuyó la expresión mutante de ESR1 y los resultados de eficacia favorecieron numéricamente al lasofoxifeno, independientemente del MAF inicial", dijo Massimo Cristofanilli, MD, ex presidente de la Sociedad Internacional de Biopsia Líquida (ISLB). y el coautor de la presentación del póster.

"Se necesitan ensayos futuros más amplios para confirmar un papel predictivo del MAF con mutación ESR1 en la selección de terapias endocrinas", agregó.

Reflejos:

Análisis exploratorios adicionales incluidos en el póster, no especificados previamente:

"Los resultados de nuestro estudio ELAINE 1 brindan una base sólida para continuar con el desarrollo de lasofoxifeno para un gran subconjunto de pacientes con cáncer de mama, aquellas con una mutación ESR1, que son cada vez más resistentes a las terapias endocrinas como los inhibidores de la aromatasa, lo que resulta en un mal pronóstico. ", dijo David Portman, MD, fundador y director ejecutivo de Sermonix, y coautor del cartel.

"En este análisis exploratorio, el lasofoxifeno en comparación con el fulvestrant disminuyó el ctDNA mutante de ESR1 independientemente del MAF inicial. La tecnología de ctDNA de biopsia líquida se seguirá utilizando en futuros estudios de lasofoxifene para explorar más estos hallazgos intrigantes, y anticipamos validar aún más el valor del ctDNA en un gran estudio de registro de Fase 3, que planeamos iniciar en el primer trimestre de 2023".

Ensayos clínicosEvaluación de lasofoxifeno versus fulvestrant en cáncer de mama ER+/HER2- avanzado o metastásico con una mutación en ESR1 – NCT03781063

Aspectos destacados de la información de prescripciónFulvestrant (Faslodex; AstraZeneca) [Información de prescripción]

Referencia [1] Christofanilli, MA. Lasofoxifeno redujo la fracción del alelo mutante ESR1 y proporcionó un beneficio clínico frente a fulvestrant en el cáncer de mama metastásico: el ensayo ELAINE 1. Afiche 38/ 4º Congreso Anual de la Sociedad Internacional de Biopsia Líquida (ISLB).

Foto principal : Madre alentadora con cáncer de mama. 2018-2020 Fotolia/Adobe. Usado con permiso.