Los futuros fármacos necesitarán nuevos excipientes: IPEC

CPHI América del Norte

04-may-2022 - Última actualización el 06-may-2022 a las 13:29 GMT

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Según Nigel Langley (presidente de IPEC – Américas), los nuevos medicamentos que aún deben desarrollarse y aprobarse podrían necesitar más que los excipientes que tenemos ahora en nuestras manos. Es muy probable que muchos tratamientos emergentes necesiten nuevos excipientes para tener éxito.

Langley cubrirá el tema el 17 de mayo a las 4:15 p. m. durante su presentación "Programa piloto de excipientes novedosos" en CPhI North America. Outsourcing-Pharma se conectó con él para obtener una vista previa de la sesión y analizar el programa de la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA), los desafíos actuales y emergentes, y lo que está sucediendo con los excipientes actualmente en revisión.

OSP: ¿Por qué existe la necesidad de excipientes nuevos y novedosos?​

NL: Si observa los proyectos de las compañías farmacéuticas, el porcentaje de medicamentos muy poco solubles en agua es mucho más alto que hace 20 o 30 años. De hecho, hasta el 90% de las moléculas pequeñas pueden ser realmente intratables y muy poco solubles.

Para poner esto en contexto, en algunos casos estos compuestos son menos solubles que el mármol en agua. Entonces, el desafío es entregar estos medicamentos poco solubles para que tengan eficacia en el paciente. Después de todo, si no se disuelve, no se absorbe y simplemente pasará por el cuerpo y no tendrá ningún efecto beneficioso.

Junta todo esto y queda claro que en una era de nuevos excipientes limitados, por el contrario, se necesitan más que nunca para ayudar a superar este importante desafío de formulación.

OSP: ¿Por dónde empezamos en términos de traer nuevos materiales?​

NL: Es importante recordar que existe una gran necesidad de nuevos materiales porque muchos de los excipientes actuales no se desarrollaron para aplicaciones farmacéuticas. Provienen de cosméticos, alimentos u otras industrias, por lo que no fueron diseñados específicamente para ninguna necesidad de formulación.

Ya mencioné moléculas pequeñas poco solubles, pero también hay problemas en el lado biológico en torno a la aglomeración y la estabilidad de las proteínas. Además, existen desafíos en torno a las diferentes formas de dosificación, por ejemplo, diferentes poblaciones de pacientes, como pediatría y geriatría, donde el enmascaramiento del sabor de las drogas amargas es fundamental si está tomando una forma oral que no es una tableta tradicional, y alrededor del 40 % de los activos Los ingredientes farmacéuticos (API) tienen un sabor amargo.

Además, las nuevas modalidades han crecido exponencialmente en los últimos diez años y los excipientes realmente no se han mantenido al día. Por lo tanto, tiene excipientes que generalmente tienen entre 30 y 70 años, y tiene nuevas modalidades para las que debe intentar encontrar una nueva solución. Como consecuencia, a veces las opciones son muy limitadas.

Nuestro mantra es, por lo tanto. ¡No todos los medicamentos del mañana pueden formularse con los excipientes del ayer!

OSP: ¿Cómo comenzó el proceso de revisión de la FDA?​

NL: Formamos una asociación entre IPEC Americas y el Consorcio IQ (El Consorcio Internacional para la Innovación y la Calidad en el Desarrollo Farmacéutico) desde 2015, ya que sentimos que esto nos daría una mejor oportunidad de discutir este tema con la FDA.

Luego, en 2017, tuvimos una reunión fundamental con la FDA en la que propusimos por primera vez un nuevo programa de revisión de excipientes. Como resultado de esta reunión, la USP desarrolló un cuestionario global dirigido a los formuladores para evaluar si había una necesidad de excipientes novedosos, cuáles eran los desafíos y, si realmente se desarrollaba un programa en el futuro, ¿repercutiría en ellos?

Hubo un apoyo abrumador para un programa que permitiera un mayor acceso a estos materiales en el futuro y esto estimuló a la FDA a emitir un expediente para una respuesta pública en 2019. Esto fue para un proceso de revisión piloto y fue muy bien recibido, pero luego todo quedó en silencio. por la pandemia; la FDA tenía otras prioridades, lo cual es completamente comprensible.

Un avance rápido hasta septiembre del año pasado y anunciaron que introducirían un programa piloto y esto implicaría la oportunidad de evaluar cuatro nuevos excipientes, dos cada año durante dos años. Aunque hay muchos tipos diferentes de excipientes novedosos que caen bajo la definición dada por la FDA para excipientes novedosos, el enfoque de este piloto realmente estará en nuevas entidades químicas, como químicas completamente nuevas para excipientes novedosos.

OSP: ¿Sabe si se presentaron cuatro candidatos?​

Nigel: La fecha límite para las presentaciones fue alrededor del 7 de diciembre de 2021, y todavía estamos esperando los comentarios de la FDA para ver si recibieron cuatro candidatos. Se establecieron ciertos criterios dentro de esta evaluación y el primero requería que se presentara un documento de nivel bastante alto. Si parece ser de interés y supera esa primera fase, entonces la segunda fase requeriría los datos de toxicidad completos según lo definido por la guía de la FDA sobre el desarrollo de nuevos excipientes, que generalmente demora alrededor de tres años en completarse.

Mi propia opinión es que creo que se han presentado los cuatro, posiblemente algunos más. Estos pueden provenir de diferentes proveedores y, posiblemente, incluso de universidades o empresas emergentes. Si tienen el paquete completo de datos de toxicidad es una buena pregunta, ya que no creo que haya suficiente tiempo físico para generar esa información para satisfacer los requisitos del programa.

OSP: Supongamos que se están desarrollando cuatro nuevos excipientes; ¿Tendrán que ser parte de un fármaco comercial que saldrá al mercado para obtener esos datos de toxicidad?​

NL: Cuando desarrolla un nuevo excipiente, realmente debe seguir las pautas actuales establecidas por la FDA. Por lo general, lleva dos o tres años completar todos los datos de toxicología necesarios. Aunque los desarrolladores pueden estar interesados ​​en probar un nuevo excipiente, antes de este programa piloto, la reticencia siempre ha sido que podría bloquearse en algún momento durante ese proceso debido al riesgo percibido de tomar algo que no ha pasado por una evaluación clínica antes. .

En realidad, solo se ha considerado cuando todos los demás enfoques de formulación que utilizan excipientes existentes han fallado, momento en el que se ven obligados a abandonar un objetivo o usar excipientes novedosos. Entonces, en pocas palabras, esa es la dinámica que queremos romper y alentar la innovación de los excipientes para que sea más universal.

OSP: ¿Cómo cambiará el programa las presentaciones de NDA?​

NL: El programa se introdujo porque en este momento la FDA no revisa el nuevo excipiente hasta que la compañía farmacéutica presente una NDA en la etapa final, y luego se evaluaría el nuevo fármaco. O la formulación que incluye el nuevo excipiente se evaluará en ese momento y la compañía esperará que el medicamento sea aprobado después de la fase tres que contiene el nuevo excipiente.

Actualmente, necesita al menos dos medicamentos que hayan sido aprobados antes de que ese nuevo excipiente finalmente aparezca en la base de datos de ingredientes inactivos de la FDA. Esa es realmente la indicación para el mercado de que es una apuesta segura con una nueva solicitud de medicamento.

Ahora, lo que es tan emocionante del programa piloto es que permitirá que la FDA envíe el excipiente para su revisión temprana. Verán los datos y evaluarán la seguridad, algo que nunca antes habían hecho de manera formal.

Si surge algún excipiente novedoso, es decir, no les preocupa la integridad de seguridad del nuevo material, lo agregarán a su sitio web ya que, en su opinión, es adecuado para pruebas clínicas. Al hacerlo, esperamos que los formuladores y varias compañías farmacéuticas puedan tener un poco más de confianza en el uso de excipientes novedosos y potencialmente elegirlos además de los excipientes más antiguos probados y probados. Básicamente, ha nivelado el campo de juego para el uso de estos nuevos excipientes revisados ​​previamente con cualquier otra cosa. Es una gran barrera de entrada percibida eliminada y elimina los riesgos del proceso del innovador.

OSP: ¿Este nuevo enfoque incentivará el desarrollo y uso de nuevos excipientes?​

NL: Absolutamente, como en el pasado, el incentivo para desarrollar antes del programa era muy bajo, ya que podría llevar siete u ocho años desarrollar una nueva entidad química, un excipiente novedoso y luego, básicamente, esperar lo mejor cuando se lanza. Por lo tanto, podrían pasar otros 10 o 15 años antes de que obtenga algún retorno comercial de su inversión. Eso no funciona muy bien para cualquier tipo de empresa.

OSP: ¿Qué pasa con el papel de los excipientes coprocesados?​

NL: Esa es otra área en la que estamos presionando activamente. Queremos desafiar la forma en que la FDA ve los excipientes coprocesados, especialmente si se desarrollan específicamente. Imagine un escenario en el que tiene dos o tres excipientes conocidos que están en la base de datos de ingredientes inactivos de la FDA y los está utilizando en niveles que no superan los indicados en esa base de datos.

Entonces sabe que el riesgo de seguridad es bastante mínimo, pero en este momento hay mucho riesgo percibido incluso para adoptar excipientes coprocesados. Y eso es algo que debemos abordar, ya que diría que es probablemente de donde provendrá mucha innovación, en lugar de desarrollar una nueva química desde el principio.

La buena noticia es que la FDA brinda un gran apoyo en el área de la fabricación continua, ya que los excipientes coprocesados ​​brindan una excelente oportunidad para mejorar la eficiencia de los procesos de fabricación continua. Entonces, por ejemplo, en lugar de alimentar cuatro excipientes diferentes en un proceso continuo, posiblemente podría combinarlos como un solo excipiente coprocesado y simplemente alimentarlo, lo que lleva a una mayor funcionalidad y eficiencia.

OSP: ¿Veremos mucho más optimismo por parte de los fabricantes de excipientes?​

NL: El objetivo de nuestra actividad conjunta es estimular la innovación en el lado de los excipientes. Tenemos una gran cantidad de innovación en API, modos de entrega y muchas otras áreas, pero los excipientes deben desempeñar un papel en todo esto. Los excipientes deben considerarse como una parte integral del rompecabezas, en lugar de la ciencia menor que a veces es la percepción actual.

Nuestro objetivo es estimular una cultura innovadora en torno a los excipientes y crear un entorno en el que las empresas de excipientes y las empresas farmacéuticas colaboren de manera mucho más formal y estrecha. En lugar de que toda la responsabilidad recaiga sobre la compañía del excipiente, como ha sido en el pasado, con la perspectiva de que: 'Usted genera algo de innovación y regresa a nosotros cuando alguien más realmente ha aprobado este producto en su fármaco y nosotros' estaría interesado en usarlo'. Queremos cambiar ese paradigma y decir 'díganos cuáles son sus necesidades y trabaje en estrecha colaboración con nosotros'.

Con este enfoque, los pacientes se beneficiarán de manera crucial, ya que obtendrán una formulación que es lo más óptima posible, en lugar de algo que simplemente está bien. Dará a los desarrolladores más opciones para los excipientes y los capacitará para hacer productos aún mejores.

OSP: ¿Cree que los excipientes están definitivamente en alza en la industria y que hay más interés que ahora que, digamos, hace cinco años?​

NL: El solo hecho de que tengamos esta sesión, y estemos hablando de ella en los medios, muestra lo lejos que hemos llegado, pero quiero que nos basemos en esto y vayamos mucho, mucho más allá. Sí, definitivamente hay más colaboración en toda la industria, desde CDMO y CRO hasta académicos y, por supuesto, formuladores y reguladores. Veo un potencial real para obtener buenos retornos de la inversión y, al mismo tiempo, crear la oportunidad para que los formuladores hablen con los proveedores de manera más colaborativa.

Creo que todo el mundo ganará si podemos hacer que este programa piloto sea un éxito, y soy muy optimista de que cuando salgan las noticias de la FDA sobre estas 4 aplicaciones, serán positivas. Significará que juntos hemos dado otro paso adelante en el desarrollo de mejores medicamentos para los pacientes.

CPhI North America está programado en línea del 9 al 27 de mayo y en persona en Filadelfia del 17 al 19 de mayo.

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