La necesidad de la industria farmacéutica de nuevos excipientes

Keith Horspool reflexiona sobre los esfuerzos que llevaron a la FDA a lanzar su programa piloto de revisión de nuevos excipientes

Stephanie Sutton | 29/09/2022 | 6 minutos de lectura

Con Keith Horspool

Mientras realizaba un doctorado en química médica con un grupo de quimioterapia contra el cáncer, Keith Horspool tuvo la suerte de contar con el profesor Malcolm Stevens como su supervisor. El laboratorio del profesor Stevens sintetizó temozolomida que, a partir de 2019, era el único fármaco aprobado por la FDA para tratar el glioblastoma multiforme (Wikipedia). El papel del patrocinador de la industria en el proyecto, con una breve adscripción industrial, despertó el interés de Horspool en la industria farmacéutica y marcó su dirección. "Realmente me hizo pensar que la industria era el lugar adecuado para avanzar en mi carrera científica. He estado en la industria desde entonces. Nunca miré hacia atrás y ha sido muy gratificante".

Horspool ha ocupado cargos en Pfizer, Zeneca y Boehringer Ingelheim; antes de jubilarse, fue uno de los representantes de Boehringer en la Junta del Consorcio IQ y desempeñó un papel en el avance de los esfuerzos para explorar formas de fomentar el uso de excipientes novedosos en el desarrollo de fármacos. Según las regulaciones actuales de la FDA, un nuevo excipiente obtiene una aceptación específica para su uso mediante su incorporación en un producto farmacéutico NDA y su aprobación. El desafío es que las compañías farmacéuticas se han mostrado reacias a utilizar nuevos excipientes en el desarrollo de productos porque lo ven como un riesgo adicional a la aprobación de la nueva terapia. Con las empresas reacias a utilizar excipientes novedosos, hay pocos incentivos para la innovación de excipientes y para que las empresas fabricantes de excipientes desarrollen nuevos materiales.

Puede obtener más información sobre los desafíos en este campo en esta mesa redonda con expertos de IPEC-Américas.

Aunque las grandes compañías farmacéuticas pueden mostrarse renuentes a usar excipientes novedosos, eso no significa que no haya interés. Horspool señala que Pfizer participó anteriormente en el desarrollo de sulfobutil éter beta-ciclodextrina sódica (vendido como Captisol por Ligand) y, junto con Bend Research y los proveedores, también ayudó a suscribir el uso de HPMCAS para dispersiones sólidas. Ambos materiales han dado lugar a la comercialización de numerosos productos farmacéuticos notables durante la última década. "Pero, en general, hay muy pocos ejemplos de compañías farmacéuticas que se comprometan y realmente hagan avanzar las conversaciones sobre nuevos excipientes", dice Horspool. "Realmente se ha dejado a las empresas de excipientes y han tenido algunos desafíos abrumadores con las regulaciones actuales. IPEC-Americas y el Consorcio IQ han estado colaborando para apoyar un esfuerzo para abordar los desafíos del uso de excipientes novedosos e identificar soluciones potenciales, incluyendo el cabildeo de la FDA".

Uno de los mayores desafíos que enfrentaron IPEC-Americas y el Consorcio IQ fue el hecho de que tanto los fabricantes de productos farmacéuticos como la FDA tradicionalmente se mostraban reacios a discutir el tema. "Los excipientes no son su negocio principal, por lo que se preguntaban por qué necesitaban involucrarse", dice Horspool. "Estas actitudes significaron que teníamos que pensar realmente en cómo proyectamos la necesidad de excipientes novedosos y las oportunidades que pueden crear. Me gusta resumir la situación diciendo que teníamos que aprender a ser como JK Rowling; teníamos que decirle a un narrativa convincente que inspiró a la gente".

Para hacer esto, IPEC-Americas y el Consorcio IQ solicitaron opiniones industriales y recomendaciones que se compartieron con la FDA a través de varios medios, incluido el uso de la Iniciativa de ruta crítica de la FDA. Las comunicaciones a la FDA incluyeron un libro blanco y presentaciones que destacaron ejemplos de cómo los excipientes marcan una diferencia clave en los productos, acelerando el desarrollo, aumentando la probabilidad de éxito de la investigación y, en última instancia, brindando más y mejores productos a los pacientes. "Hay muchas necesidades insatisfechas entre los pacientes que necesitarán entidades terapéuticas más diversas y desafiantes para el tratamiento. Cada vez hay más casos en los que el éxito de un tratamiento también requerirá que se incorporen al producto los excipientes (funcionales) correctos", dice Horspool. "Y, sin embargo, es muy desafiante desarrollar nuevos excipientes".

Un punto de inflexión importante se produjo cuando la USP ofreció su apoyo a este esfuerzo y planteó el tema a través de una de sus interacciones con la FDA. Esto llevó a USP a realizar una importante encuesta a los formuladores de todo el mundo para explorar las necesidades, los desafíos y las solicitudes para el futuro. Los resultados de esta encuesta fundamental ayudaron a demostrarle a la FDA que los formuladores ven enormes beneficios en los nuevos excipientes. A través de todos estos diversos esfuerzos, ahora, parece que IPEC-Americas y el Consorcio IQ, y USP, han tenido éxito en su búsqueda de inspirar; En septiembre de 2021, la FDA anunció su Programa piloto de revisión de excipientes novedosos, que Horspool y muchos otros esperan que tenga éxito y que eventualmente conduzca a un cambio permanente.

Es posible que la pandemia de COVID-19 también haya alentado eventos recientes. Por ejemplo, la vacuna de Pfizer/BioNTech incorpora dos lípidos novedosos que son importantes para la entrega de ARNm, lo que enfatiza el valor y la importancia de los nuevos excipientes. Horspool dice: "Hemos visto un cambio profundo en los últimos dos años en términos de presentar las vacunas contra la COVID-19 en plazos extraordinariamente acelerados. Hay mucho que podemos aprender de la experiencia que podría ayudar a generar la próxima generación de terapias, en las que creo que los nuevos excipientes jugarán un papel importante".

Horspool dice que se ha aprendido mucho en el largo viaje, particularmente en términos del trabajo y la colaboración necesarios para llevar adelante grandes debates y lograr el cambio.

Al principio, IQ Consortium e IPEC-Americas se centraron en las necesidades de formulación y los desafíos para lograr que se aceptara el uso de nuevos excipientes, pero, a medida que se involucraron más con la FDA, quedó claro que había muchas consideraciones de seguridad no clínicas que también necesitaban. ser parte de la discusión. "En resumen, ¡aprendimos que necesitábamos un barco más grande!" dice Horspool. "A medida que avanzaban las discusiones, tuvimos que involucrar a más y más personas. Por ejemplo, necesitábamos toxicólogos para responder preguntas sobre toxicología. Y, aunque estábamos interesados ​​​​en el uso de excipientes novedosos principalmente para la administración oral, esto pronto se expandió a otras áreas, como productos biológicos y parenterales. Afortunadamente, teníamos una amplia gama de experiencia a través de nuestras organizaciones industriales. El Consorcio IQ e IPEC-Americas sirven a sus comunidades extremadamente bien. En el momento en que yo era miembro de la Junta de IQ, había aproximadamente 1,000 científicos trabajar juntos y la colaboración entre los diversos equipos de liderazgo era importante. En contraste con cuando comencé mi carrera, a la industria no le gustaba colaborar y las empresas eran muy cerradas. Hoy en día, a través de comunidades como las fomentadas a través del Consorcio IQ y IPEC-Americas y los equipos que creamos entre nuestras organizaciones, las empresas realmente pueden trabajar juntas, y este esfuerzo sinérgico es mucho más efectivo que lo que uno puede lograr solo. Es esencial que tengamos organizaciones que puedan trabajar juntas para sacar adelante grandes temas, como nuevos excipientes". "Fue un verdadero placer participar en una iniciativa tan importante y estoy agradecido a todos los involucrados por su amable y generoso apoyo. También aplaudo la voluntad de la FDA de explorar oportunidades para mejorar la situación actual, estoy seguro de que será beneficioso para nuestra industria y, en última instancia, para los pacientes a largo plazo".

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