IMFINZI® (durvalumab) más LYNPARZA® (olaparib) e IMFINZI solo mejoraron significativamente la progresión

DUO-E es el primer ensayo mundial de fase III de inmunoterapia más inhibición de PARP que demuestra el beneficio clínico en este entorno

Los resultados positivos de alto nivel del ensayo de fase III DUO-E mostraron que IMFINZI® (durvalumab) en combinación con quimioterapia a base de platino seguida de IMFINZI más LYNPARZA® (olaparib) o IMFINZI solo como terapia de mantenimiento demostraron un efecto estadísticamente significativo y clínicamente significativo. mejora en la supervivencia libre de progresión (PFS) en comparación con la quimioterapia estándar de atención sola en pacientes con cáncer de endometrio avanzado o recurrente recién diagnosticado. Se observó un mayor beneficio clínico con la combinación de IMFINZI y LYNPARZA como tratamiento de mantenimiento.

Los datos de supervivencia general (SG) eran inmaduros en el momento de este análisis; sin embargo, se observó una tendencia favorable para ambos regímenes de tratamiento.

El cáncer de endometrio es el sexto cáncer más común en las mujeres en todo el mundo, con más de 417 000 pacientes diagnosticadas y más de 97 000 muertes en 2020.1 Se espera que los diagnósticos aumenten casi un 40 % para 2040.2 El tratamiento estándar actual para el cáncer de endometrio avanzado es la quimioterapia.3,4 Sin embargo, , los resultados a largo plazo en el cáncer de endometrio de primera línea siguen siendo deficientes y se necesitan nuevas opciones de tratamiento.5,6

Shannon N. Westin, profesora de Oncología Ginecológica y Medicina Reproductiva en el MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas e investigadora principal del ensayo DUO-E, dijo: "Estos datos interesantes demuestran que la inmunoterapia con durvalumab puede retrasar significativamente la progresión de la enfermedad en pacientes con endometrio". el cáncer y la adición del inhibidor de PARP olaparib pueden mejorar aún más el beneficio. Estas combinaciones podrían proporcionar a los médicos nuevos enfoques de tratamiento para mejorar los resultados para los pacientes".

Susan Galbraith, vicepresidenta ejecutiva de I+D en oncología de AstraZeneca, dijo: "Estos datos de DUO-E demuestran por primera vez el poder de combinar la inmunoterapia y un inhibidor de PARP para proporcionar mejoras clínicas significativas para las pacientes con cáncer de endometrio. Estos resultados subrayan nuestra ambición para redefinir la atención del cáncer y esperamos llevar esta combinación innovadora de IMFINZI y LYNPARZA a las pacientes con cáncer de endometrio lo antes posible".

El perfil de seguridad y tolerabilidad de IMFINZI más quimioterapia y de IMFINZI en combinación con LYNPARZA fue ampliamente consistente con lo observado en ensayos clínicos anteriores y los perfiles conocidos de los medicamentos individuales.7,8

Estos datos se presentarán en una próxima reunión médica y esperamos discutirlos con las autoridades de salud.

INFORMACIÓN IMPORTANTE DE SEGURIDAD PARA IMFINZI® (durvalumab) e IMJUDO® (tremelimumab-actl)

No existen contraindicaciones para IMFINZI® (durvalumab) o IMJUDO® (tremelimumab-actl).

Reacciones adversas inmunomediadas graves y fatales Las reacciones adversas inmunomediadas importantes que se enumeran en Advertencias y precauciones pueden no incluir todas las posibles reacciones inmunomediadas graves y fatales. Las reacciones adversas inmunomediadas, que pueden ser graves o fatales, pueden ocurrir en cualquier sistema o tejido de órganos. Las reacciones adversas inmunomediadas pueden ocurrir en cualquier momento después de comenzar el tratamiento o después de suspenderlo. Vigile de cerca a los pacientes en busca de síntomas y signos que puedan ser manifestaciones clínicas de reacciones adversas inmunomediadas subyacentes. Evalúe la química clínica, incluidas las enzimas hepáticas, la creatinina, el nivel de hormona adrenocorticotrópica (ACTH) y la función tiroidea al inicio del estudio y antes de cada dosis. En casos de sospecha de reacciones adversas mediadas por el sistema inmunitario, inicie el estudio adecuado para excluir etiologías alternativas, incluida la infección. Instituya el manejo médico de inmediato, incluida la consulta a especialistas, según corresponda. Suspender o suspender permanentemente IMFINZI e IMJUDO según la gravedad. Consulte Dosificación y administración de USPI para obtener detalles específicos. En general, si IMFINZI e IMJUDO requieren interrupción o descontinuación, administre terapia con corticosteroides sistémicos (1 mg a 2 mg/kg/día de prednisona o equivalente) hasta que mejore a Grado 1 o menos. Tras la mejora a Grado 1 o menos, inicie la reducción gradual de corticosteroides y continúe disminuyendo durante al menos 1 mes. Considere la administración de otros inmunosupresores sistémicos en pacientes cuyas reacciones adversas inmunomediadas no se controlan con la terapia con corticosteroides.

Neumonitis inmunomediada IMFINZI e IMJUDO pueden causar neumonitis inmunomediada, que puede ser fatal. La incidencia de neumonitis es mayor en pacientes que han recibido radiación torácica previa.

o En pacientes que no recibieron radiación previa reciente, la incidencia de neumonitis inmunomediada fue del 2,4 % (34/1414), incluidas reacciones adversas mortales (<0,1 %) y de grado 3-4 (0,4 %). En pacientes que recibieron radiación previa reciente, la incidencia de neumonitis (incluida la neumonitis por radiación) en pacientes con CPCNP en estadio III no resecable después de quimiorradiación definitiva dentro de los 42 días previos al inicio de IMFINZI en PACIFIC fue del 18,3 % (87/475) en pacientes que recibieron IMFINZI y 12,8% (30/234) en pacientes que recibieron placebo. De los pacientes que recibieron IMFINZI (475), el 1,1 % fueron fatales y el 2,7 % fueron reacciones adversas de Grado 3.

o La frecuencia y la gravedad de la neumonitis inmunomediada en pacientes que no recibieron quimiorradiación definitiva antes de IMFINZI fueron similares en pacientes que recibieron IMFINZI como agente único o con ES-SCLC o BTC cuando se combinaron con quimioterapia.

o Se produjo neumonitis inmunomediada en el 1,3 % (5/388) de los pacientes que recibieron IMFINZI e IMJUDO, incluidas reacciones adversas mortales (0,3 %) y de grado 3 (0,2 %).

o Se produjo neumonitis inmunomediada en el 3,5 % (21/596) de los pacientes que recibieron IMFINZI en combinación con IMJUDO y quimioterapia basada en platino, incluidas reacciones adversas mortales (0,5 %) y de grado 3 (1 %).

Colitis inmunomediada IMFINZI e IMJUDO pueden causar colitis inmunomediada que frecuentemente se asocia con diarrea. Se ha notificado infección/reactivación por citomegalovirus (CMV) en pacientes con colitis inmunomediada refractaria a los corticosteroides. En casos de colitis refractaria a los corticosteroides, considere repetir el estudio infeccioso para excluir etiologías alternativas.

o Se produjo colitis inmunomediada en el 2 % (37/1889) de los pacientes que recibieron IMFINZI, incluidas las reacciones adversas de Grado 4 (<0,1 %) y Grado 3 (0,4 %).

o Se produjo colitis o diarrea inmunomediada en el 6 % (23/388) de los pacientes que recibieron IMFINZI e IMJUDO, incluidas reacciones adversas de grado 3 (3,6 %). Se ha observado perforación intestinal en otros estudios de IMFINZI e IMJUDO.

o Se produjo colitis inmunomediada en el 6,5 % (39/596) de los pacientes que recibieron IMFINZI en combinación con IMJUDO y quimioterapia basada en platino, incluidas reacciones adversas mortales (0,2 %) y de grado 3 (2,5 %). Se informó perforación intestinal y perforación del intestino grueso en el 0,1% de los pacientes.

Hepatitis inmunomediada

IMFINZI e IMJUDO pueden causar hepatitis inmunomediada, que puede ser fatal.

o Se produjo hepatitis inmunomediada en el 2,8 % (52/1889) de los pacientes que recibieron IMFINZI, incluidas reacciones adversas mortales (0,2 %), de grado 4 (0,3 %) y de grado 3 (1,4 %).

o Se produjo hepatitis inmunomediada en el 7,5 % (29/388) de los pacientes que recibieron IMFINZI e IMJUDO, incluidas reacciones adversas mortales (0,8 %), de grado 4 (0,3 %) y de grado 3 (4,1 %).

o Se produjo hepatitis inmunomediada en el 3,9 % (23/596) de los pacientes que recibieron IMFINZI en combinación con IMJUDO y quimioterapia basada en platino, incluidas reacciones adversas mortales (0,3 %), de grado 4 (0,5 %) y de grado 3 (2 %). reacciones

Endocrinopatías inmunomediadas

Nefritis inmunomediada con disfunción renal IMFINZI e IMJUDO pueden causar nefritis inmunomediada.

o Se produjo nefritis inmunomediada en el 0,5 % (10/1889) de los pacientes que recibieron IMFINZI, incluidas las reacciones adversas de Grado 3 (<0,1 %).

o Se produjo nefritis inmunomediada en el 1 % (4/388) de los pacientes que recibieron IMFINZI e IMJUDO, incluidas las reacciones adversas de Grado 3 (0,5 %).

o Se produjo nefritis inmunomediada en el 0,7 % (4/596) de los pacientes que recibieron IMFINZI en combinación con IMJUDO y quimioterapia basada en platino, incluidas reacciones adversas de Grado 3 (0,2 %).

Reacciones dermatológicas inmunomediadas IMFINZI e IMJUDO pueden causar erupciones o dermatitis inmunomediadas. Se ha producido dermatitis exfoliativa, incluido el síndrome de Stevens-Johnson (SJS), erupción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) y necrólisis epidérmica tóxica (NET), con anticuerpos bloqueadores de PD-1/L-1 y CTLA-4. Los emolientes tópicos y/o los corticosteroides tópicos pueden ser adecuados para tratar las erupciones no exfoliativas de leves a moderadas.

o Erupción o dermatitis inmunomediada ocurrió en el 1,8 % (34/1889) de los pacientes que recibieron IMFINZI, incluidas las reacciones adversas de Grado 3 (0,4 %).

o Erupción o dermatitis inmunomediada ocurrió en el 4,9 % (19/388) de los pacientes que recibieron IMFINZI e IMJUDO, incluidas reacciones adversas de Grado 4 (0,3 %) y Grado 3 (1,5 %).

o Erupción o dermatitis inmunomediada ocurrió en el 7,2 % (43/596) de los pacientes que recibieron IMFINZI en combinación con IMJUDO en combinación con quimioterapia basada en platino, incluidas las reacciones adversas de Grado 3 (0,3 %).

Pancreatitis inmunomediada IMFINZI en combinación con IMJUDO puede causar pancreatitis inmunomediada. Se produjo pancreatitis inmunomediada en el 2,3 % (9/388) de los pacientes que recibieron IMFINZI e IMJUDO, incluidas reacciones adversas de Grado 4 (0,3 %) y Grado 3 (1,5 %).

Otras reacciones adversas mediadas por el sistema inmunitario Las siguientes reacciones adversas mediadas por el sistema inmunitario clínicamente significativas ocurrieron con una incidencia de menos del 1 % cada una en pacientes que recibieron IMFINZI e IMJUDO o se informaron con el uso de otros inhibidores del punto de control inmunitario.

Reacciones relacionadas con la infusión IMFINZI e IMJUDO pueden causar reacciones relacionadas con la infusión graves o potencialmente mortales. Controle los signos y síntomas de reacciones relacionadas con la infusión. Interrumpir, reducir la velocidad o suspender permanentemente IMFINZI e IMJUDO en función de la gravedad. Consulte Dosificación y administración de USPI para obtener detalles específicos. Para las reacciones relacionadas con la infusión de grado 1 o 2, considere usar medicamentos previos con dosis posteriores.

o Se produjeron reacciones relacionadas con la infusión en el 2,2 % (42/1889) de los pacientes que recibieron IMFINZI, incluidas reacciones adversas de Grado 3 (0,3 %).

o Se produjeron reacciones relacionadas con la infusión en 10 (2,6 %) pacientes que recibieron IMFINZI e IMJUDO.

o Se produjeron reacciones relacionadas con la infusión en el 2,9 % (17/596) de los pacientes que recibieron IMFINZI en combinación con IMJUDO y quimioterapia basada en platino, incluidas reacciones adversas de Grado 3 (0,3 %).

Complicaciones del HSCT alogénico después de IMFINZIFetal y otras complicaciones graves pueden ocurrir en pacientes que reciben trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (HSCT) antes o después de ser tratados con un anticuerpo bloqueador de PD-1/L-1. Las complicaciones relacionadas con el trasplante incluyen enfermedad hiperaguda de injerto contra huésped (GVHD), GVHD aguda, GVHD crónica, enfermedad venooclusiva hepática (VOD) después de un acondicionamiento de intensidad reducida y síndrome febril que requiere esteroides (sin una causa infecciosa identificada). Estas complicaciones pueden ocurrir a pesar de la terapia intermedia entre el bloqueo de PD-1/L-1 y el HSCT alogénico. Siga de cerca a los pacientes en busca de evidencia de complicaciones relacionadas con el trasplante e intervenga de inmediato. Considere el beneficio frente a los riesgos del tratamiento con un anticuerpo bloqueador de PD-1/L-1 antes o después de un HSCT alogénico.

Toxicidad embriofetal Según su mecanismo de acción y los datos de estudios en animales, IMFINZI e IMJUDO pueden causar daño fetal cuando se administran a mujeres embarazadas. Informar a las mujeres embarazadas sobre el riesgo potencial para el feto. En mujeres con potencial reproductivo, verifique el estado de embarazo antes de iniciar IMFINZI e IMJUDO y aconséjeles que usen métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento con IMFINZI e IMJUDO y durante 3 meses después de la última dosis de IMFINZI e IMJUDO.

Lactancia No hay información sobre la presencia de IMFINZI e IMJUDO en la leche humana; sin embargo, debido a la posibilidad de que IMFINZI e IMJUDO presenten reacciones adversas graves en lactantes, aconseje a las mujeres que no amamanten durante el tratamiento y durante los 3 meses posteriores a la última dosis.

Reacciones adversas

No se ha establecido la seguridad y eficacia de IMFINZI e IMJUDO en pacientes pediátricos.

Indicaciones:

IMFINZI está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) en estadio III no resecable cuya enfermedad no ha progresado después de quimioterapia y radioterapia concurrentes basadas en platino.

IMFINZI, en combinación con IMJUDO y quimioterapia basada en platino, está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con NSCLC metastásico sin mutaciones sensibilizantes del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) o aberraciones tumorales genómicas de la quinasa del linfoma anaplásico (ALK).

IMFINZI, en combinación con etopósido y carboplatino o cisplatino, está indicado para el tratamiento de primera línea de pacientes adultos con cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio extenso (ES-SCLC).

IMFINZI, en combinación con gemcitabina y cisplatino, está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de las vías biliares (BTC) localmente avanzado o metastásico.

IMFINZI en combinación con IMJUDO está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con carcinoma hepatocelular irresecable (HCC).

Consulte la Información de prescripción completa de IMFINZI e IMJUDO, incluida la Guía del medicamento.

INFORMACIÓN IMPORTANTE DE SEGURIDAD PARA LYNPARZA® (olaparib)

CONTRAINDICACIONES

No hay contraindicaciones para LYNPARZA.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

Síndrome mielodisplásico/leucemia mieloide aguda (MDS/AML): Ocurrió en aproximadamente el 1,5 % de los pacientes expuestos a la monoterapia con LYNPARZA y la mayoría de los eventos tuvieron un desenlace fatal. La mediana de duración de la terapia en pacientes que desarrollaron MDS/AML fue de 2 años (rango: <6 meses a >10 años). Todos estos pacientes habían recibido quimioterapia previa con agentes de platino y/u otros agentes que dañan el ADN, incluida la radioterapia.

No comience con LYNPARZA hasta que los pacientes se hayan recuperado de la toxicidad hematológica causada por la quimioterapia previa (≤Grado 1). Monitoree el hemograma completo para detectar citopenia al inicio y mensualmente a partir de entonces para detectar cambios clínicamente significativos durante el tratamiento. Para toxicidades hematológicas prolongadas, interrumpa LYNPARZA y controle el hemograma semanalmente hasta la recuperación.

Si los niveles no se han recuperado a Grado 1 o menos después de 4 semanas, remita al paciente a un hematólogo para que realice más investigaciones, incluido un análisis de médula ósea y una muestra de sangre para citogenética. Suspender LYNPARZA si se confirma MDS/AML.

Neumonitis: Ocurrió en el 0,8 % de los pacientes expuestos a la monoterapia con LYNPARZA y algunos casos fueron fatales. Si los pacientes presentan síntomas respiratorios nuevos o que empeoran, como disnea, tos y fiebre, o se presenta una anomalía radiológica, interrumpa el tratamiento con LYNPARZA e inicie una investigación inmediata. Interrumpa LYNPARZA si se confirma neumonitis y trate al paciente de manera adecuada.

Eventos tromboembólicos venosos (TEV): incluida la embolia pulmonar (EP) grave o fatal que ocurrió en pacientes tratados con LYNPARZA. El TEV ocurrió en el 7 % de los pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración que recibieron LYNPARZA más terapia de privación de andrógenos (ADT) en comparación con el 3,1 % de los pacientes que recibieron enzalutamida o abiraterona más ADT en el estudio PROfound. Los pacientes que recibieron LYNPARZA y ADT tuvieron una incidencia de embolia pulmonar del 6 % en comparación con el 0,8 % de los pacientes tratados con ADT más enzalutamida o abiraterona. Supervise a los pacientes para detectar signos y síntomas de trombosis venosa y embolia pulmonar, y trátelos según corresponda desde el punto de vista médico, lo que puede incluir anticoagulación a largo plazo según esté clínicamente indicado.

Toxicidad embriofetal: según su mecanismo de acción y los hallazgos en animales, LYNPARZA puede causar daño fetal. Se recomienda una prueba de embarazo para mujeres con potencial reproductivo antes de iniciar el tratamiento.

Mujeres Aconseje a las mujeres con potencial reproductivo sobre el riesgo potencial para el feto y que usen métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento y durante los 6 meses posteriores a la última dosis.

Varones Aconseje a los pacientes varones con parejas femeninas con potencial reproductivo o que estén embarazadas que utilicen métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento y durante los 3 meses posteriores a la última dosis de LYNPARZA y que no donen esperma durante este tiempo.

REACCIONES ADVERSAS: Mantenimiento de primera línea BRCAm Cáncer de ovario avanzado

Las reacciones adversas más comunes (Grados 1-4) en ≥10 % de los pacientes que recibieron LYNPARZA en el entorno de mantenimiento de primera línea para SOLO-1 fueron: náuseas (77 %), fatiga (67 %), dolor abdominal (45 %). , vómitos (40 %), anemia (38 %), diarrea (37 %), estreñimiento (28 %), infección del tracto respiratorio superior/influenza/nasofaringitis/bronquitis (28 %), disgeusia (26 %), disminución del apetito (20 %), mareos (20 %), neutropenia (17 %), dispepsia (17 %), disnea (15 %), leucopenia (13 %), infección del tracto urinario (13 %), trombocitopenia (11 %) y estomatitis ( 11%).

Las anormalidades de laboratorio más comunes (Grados 1-4) en ≥25 % de los pacientes que recibieron LYNPARZA en el entorno de mantenimiento de primera línea para SOLO-1 fueron: disminución de la hemoglobina (87 %), aumento del volumen corpuscular medio (87 %), disminución de leucocitos (70 %), disminución de linfocitos (67 %), disminución del recuento absoluto de neutrófilos (51 %), disminución de plaquetas (35 %) y aumento de la creatinina sérica (34 %).

REACCIONES ADVERSAS—Mantenimiento de primera línea Cáncer de ovario avanzado en combinación con Bevacizumab

Las reacciones adversas más frecuentes (Grados 1-4) en ≥10 % de los pacientes tratados con LYNPARZA/bevacizumab y con una frecuencia ≥5 % en comparación con placebo/bevacizumab en el entorno de mantenimiento de primera línea para PAOLA-1 fueron: náuseas (53 % ), fatiga (incluyendo astenia) (53%), anemia (41%), linfopenia (24%), vómitos (22%) y leucopenia (18%). Además, las reacciones adversas más comunes (≥10 %) para los pacientes que recibieron LYNPARZA/bevacizumab independientemente de la frecuencia en comparación con el grupo de placebo/bevacizumab fueron: diarrea (18 %), neutropenia (18 %), infección del tracto urinario (15 % ), y dolor de cabeza (14%).

Además, los eventos tromboembólicos venosos ocurrieron con mayor frecuencia en pacientes que recibieron LYNPARZA/bevacizumab (5 %) que en los que recibieron placebo/bevacizumab (1,9 %).

Las anomalías de laboratorio más comunes (Grados 1-4) en ≥25 % de los pacientes tratados con LYNPARZA en combinación con bevacizumab en el entorno de mantenimiento de primera línea para PAOLA-1 fueron: disminución de la hemoglobina (79 %), disminución de los linfocitos (63 %) , aumento de la creatinina sérica (61 %), disminución de los leucocitos (59 %), disminución del recuento absoluto de neutrófilos (35 %) y disminución de las plaquetas (35 %).

REACCIONES ADVERSAS—Mantenimiento Cáncer de ovario recurrente

Las reacciones adversas más comunes (Grados 1-4) en ≥20 % de los pacientes que recibieron LYNPARZA en el entorno de mantenimiento de SOLO-2 fueron: náuseas (76 %), fatiga (incluida astenia) (66 %), anemia (44 %) , vómitos (37 %), nasofaringitis/infección del tracto respiratorio superior (URI)/gripe (36 %), diarrea (33 %), artralgia/mialgia (30 %), disgeusia (27 %), cefalea (26 %), disminución apetito (22%) y estomatitis (20%).

Estudio 19: náuseas (71 %), fatiga (incluida astenia) (63 %), vómitos (35 %), diarrea (28 %), anemia (23 %), infección del tracto respiratorio (22 %), estreñimiento (22 %) , dolor de cabeza (21%), disminución del apetito (21%) y dispepsia (20%).

Las anormalidades de laboratorio más comunes (Grados 1-4) en ≥25 % de los pacientes que recibieron LYNPARZA en el entorno de mantenimiento (SOLO-2/Estudio 19) fueron: aumento del volumen corpuscular medio (89 %/82 %), disminución de la hemoglobina ( 83 %/82 %), disminución de leucocitos (69 %/58 %), disminución de linfocitos (67 %/52 %), disminución del recuento absoluto de neutrófilos (51 %/47 %), aumento de la creatinina sérica (44 %/ 45%), y descenso de plaquetas (42%/36%).

REACCIONES ADVERSAS: tratamiento adyuvante de gBRCAm, HER2-negativo, cáncer de mama temprano de alto riesgo

Las reacciones adversas más comunes (Grados 1 a 4) en ≥10 % de los pacientes que recibieron LYNPARZA como tratamiento adyuvante para OlympiA fueron: náuseas (57 %), fatiga (incluida astenia) (42 %), anemia (24 %), vómitos. (23 %), cefalea (20 %), diarrea (18 %), leucopenia (17 %), neutropenia (16 %), disminución del apetito (13 %), disgeusia (12 %), mareos (11 %) y estomatitis (10%).

Las anormalidades de laboratorio más comunes (Grados 1-4) en ≥25 % de los pacientes que recibieron LYNPARZA como adyuvante para OlympiA fueron: disminución de los linfocitos (77 %), aumento del volumen corpuscular medio (67 %), disminución de la hemoglobina (65 %). %), disminución de leucocitos (64 %) y disminución del recuento absoluto de neutrófilos (39 %).

REACCIONES ADVERSAS: gBRCAm, cáncer de mama metastásico negativo para HER2

Las reacciones adversas más comunes (Grados 1-4) en ≥20 % de los pacientes que recibieron LYNPARZA en el entorno metastásico de OlympiAD fueron: náuseas (58 %), anemia (40 %), fatiga (incluida astenia) (37 %), vómitos (30%), neutropenia (27%), infección del tracto respiratorio (27%), leucopenia (25%), diarrea (21%) y dolor de cabeza (20%).

Las anormalidades de laboratorio más comunes (Grados 1-4) en ≥25 % de los pacientes que recibieron LYNPARZA en el entorno metastásico de OlympiAD fueron: disminución de la hemoglobina (82 %), disminución de los linfocitos (73 %), disminución de los leucocitos (71 %). , aumento del volumen corpuscular medio (71 %), disminución del recuento absoluto de neutrófilos (46 %) y disminución de las plaquetas (33 %).

REACCIONES ADVERSAS—Mantenimiento de primera línea gBRCAm Adenocarcinoma pancreático metastásico

Las reacciones adversas más comunes (Grados 1-4) en ≥10 % de los pacientes que recibieron LYNPARZA en el entorno de mantenimiento de primera línea para POLO fueron: fatiga (60 %), náuseas (45 %), dolor abdominal (34 %), diarrea (29 %), anemia (27 %), disminución del apetito (25 %), estreñimiento (23 %), vómitos (20 %), dolor de espalda (19 %), artralgia (15 %), erupción cutánea (15 %), trombocitopenia (14%), disnea (13%), neutropenia (12%), nasofaringitis (12%), disgeusia (11%) y estomatitis (10%).

Las anormalidades de laboratorio más comunes (Grados 1-4) en ≥25 % de los pacientes que recibieron LYNPARZA en el entorno de mantenimiento de primera línea para POLO fueron: aumento de la creatinina sérica (99 %), disminución de la hemoglobina (86 %), aumento de la volumen corpuscular (71%), disminución de linfocitos (61%), disminución de plaquetas (56%), disminución de leucocitos (50%) y disminución del recuento absoluto de neutrófilos (25%).

REACCIONES ADVERSAS: cáncer de próstata metastásico resistente a la castración mutado en el gen HRR

Las reacciones adversas más comunes (Grados 1-4) en ≥10 % de los pacientes que recibieron LYNPARZA para PROfound fueron: anemia (46 %), fatiga (incluida astenia) (41 %), náuseas (41 %), disminución del apetito (30 % ), diarrea (21%), vómitos (18%), trombocitopenia (12%), tos (11%) y disnea (10%).

Las anormalidades de laboratorio más comunes (Grados 1-4) en ≥25 % de los pacientes que recibieron LYNPARZA para PROfound fueron: disminución de la hemoglobina (98 %), disminución de los linfocitos (62 %), disminución de los leucocitos (53 %) y disminución de la recuento absoluto de neutrófilos (34%).

INTERACCIONES CON LA DROGAS

Agentes anticancerígenos: Los estudios clínicos de LYNPARZA con otros agentes anticancerígenos mielosupresores, incluidos los agentes que dañan el ADN, indican una potenciación y prolongación de la toxicidad mielosupresora.

Inhibidores de CYP3A: Evite la coadministración de inhibidores de CYP3A fuertes o moderados cuando use LYNPARZA. Si se debe coadministrar un inhibidor potente o moderado de CYP3A, reduzca la dosis de LYNPARZA. Aconseje a los pacientes que eviten la toronja, el jugo de toronja, las naranjas de Sevilla y el jugo de naranja de Sevilla durante el tratamiento con LYNPARZA.

Inductores de CYP3A: Evite la administración conjunta de inductores de CYP3A fuertes o moderados cuando use LYNPARZA.

USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS

Lactancia: No hay datos disponibles sobre la presencia de olaparib en la leche humana, sus efectos en el lactante o en la producción de leche. Debido al potencial de reacciones adversas graves en el lactante, aconseje a una mujer lactante que no amamante durante el tratamiento con LYNPARZA y durante 1 mes después de recibir la dosis final.

Uso pediátrico: No se ha establecido la seguridad y eficacia de LYNPARZA en pacientes pediátricos.

Insuficiencia hepática: No es necesario ajustar la dosis inicial en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada (clasificación A y B de Child-Pugh). No hay datos en pacientes con insuficiencia hepática grave (clasificación C de Child-Pugh).

Insuficiencia renal: No se recomienda modificar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve (CLcr 51-80 ml/min estimado por Cockcroft-Gault). En pacientes con insuficiencia renal moderada (CLcr 31-50 ml/min), reduzca la dosis de LYNPARZA a 200 mg dos veces al día. No hay datos en pacientes con insuficiencia renal grave o enfermedad renal terminal (CLcr ≤30 ml/min).

INDICACIONES

LYNPARZA es un inhibidor de poli(ADP-ribosa) polimerasa (PARP) indicado:

Mantenimiento de primera línea de cáncer de ovario avanzado con BRCAm Para el tratamiento de mantenimiento de pacientes adultos con cáncer de ovario epitelial avanzado, de trompas de Falopio o peritoneal primario con mutación somática o BRCA germinal nociva o somática somática (gBRCAm o sBRCAm) que están en respuesta completa o parcial a la primera quimioterapia basada en platino. Seleccione a los pacientes para la terapia en función de un diagnóstico complementario aprobado por la FDA para LYNPARZA.

Cáncer de ovario avanzado positivo para HRD de mantenimiento de primera línea en combinación con bevacizumab

En combinación con bevacizumab para el tratamiento de mantenimiento de pacientes adultos con cáncer epitelial avanzado de ovario, trompa de Falopio o peritoneal primario que están en respuesta completa o parcial a la quimioterapia de primera línea basada en platino y cuyo cáncer está asociado con deficiencia de recombinación homóloga (HRD)- estado positivo definido por:

Seleccione a los pacientes para la terapia en función de un diagnóstico complementario aprobado por la FDA para LYNPARZA.

Cáncer de ovario recurrente de mantenimientoPara el tratamiento de mantenimiento de pacientes adultas con cáncer de ovario epitelial, de trompas de Falopio o peritoneal primario recurrente, que están en respuesta completa o parcial a la quimioterapia basada en platino.

Tratamiento adyuvante de gBRCAm, HER2 negativo, cáncer de mama temprano de alto riesgo Quimioterapia neoadyuvante o adyuvante. Seleccione a los pacientes para la terapia en función de un diagnóstico complementario aprobado por la FDA para LYNPARZA.

gBRCAm, cáncer de mama metastásico negativo para HER2Para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de mama metastásico negativo para gBRCAm, receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) negativo o nocivo que se ha tratado con quimioterapia en el entorno neoadyuvante, adyuvante o metastásico. Las pacientes con cáncer de mama positivo para receptores hormonales (HR) deben haber sido tratadas con una terapia endocrina previa o ser consideradas inapropiadas para la terapia endocrina. Seleccione a los pacientes para la terapia en función de un diagnóstico complementario aprobado por la FDA para LYNPARZA.

Mantenimiento de primera línea de cáncer de páncreas metastásico gBRCAmPara el tratamiento de mantenimiento de pacientes adultos con adenocarcinoma de páncreas metastásico gBRCAm nocivo o presuntamente nocivo cuya enfermedad no ha progresado en al menos 16 semanas de un régimen de quimioterapia de primera línea basado en platino. Seleccione a los pacientes para la terapia en función de un diagnóstico complementario aprobado por la FDA para LYNPARZA.

Cáncer de próstata metastásico resistente a la castración con mutación del gen HRR abiraterona. Seleccione a los pacientes para la terapia en función de un diagnóstico complementario aprobado por la FDA para LYNPARZA.

Consulte la Información de prescripción completa, incluida la Guía del medicamento.

Cáncer de endometrioEl cáncer de endometrio es una enfermedad muy heterogénea que se origina en el tejido que recubre el útero y es más común en mujeres que ya han pasado por la menopausia, siendo la edad promedio al diagnóstico superior a los 60 años.9-11 Tanto la incidencia como Se espera que la mortalidad por cáncer de endometrio aumente de 417 400 casos y 97 400 muertes en 2020 a 608 130 casos y 157 813 muertes en 2040.1,2

La mayoría de las pacientes con cáncer de endometrio son diagnosticadas en una etapa temprana de la enfermedad en la que el cáncer está confinado al útero. Por lo general, se tratan con cirugía y/o radiación y la tasa de supervivencia a 5 años es alta (aproximadamente 95 %). Sin embargo, los pacientes con enfermedad avanzada (Estadio III-IV) generalmente se tratan con quimioterapia y tienen un pronóstico mucho más precario, con una tasa de supervivencia a los 5 años que se reduce a alrededor del 20-30 %.4,5,11,12,13

Para los pacientes en los que la enfermedad ya avanzó o reapareció, las opciones de tratamiento son limitadas ya que no se considera probable que el cáncer responda a la terapia hormonal y se tratará con quimioterapia.5,6

DUO-E El ensayo DUO-E (GOG 3041/ENGOT-EN10) es un ensayo de fase III multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de tres brazos de IMFINZI de primera línea en combinación con quimioterapia basada en platino (carboplatino y paclitaxel) seguido de IMFINZI con LYNPARZA o IMFINZI solo como terapia de mantenimiento versus quimioterapia basada en platino sola como tratamiento para pacientes con cáncer de endometrio avanzado o recurrente recién diagnosticado.

El ensayo DUO-E asignó al azar a 699 pacientes con carcinoma endometrial epitelial en estadio III o IV recientemente diagnosticado o recurrente (excluyendo sarcomas) para recibir 1120 mg de IMFINZI o placebo, administrados cada tres semanas en combinación con quimioterapia estándar basada en platino. Después del cese de la quimioterapia, los pacientes recibieron 1500 mg de IMFINZI o placebo cada cuatro semanas como mantenimiento, ya sea en combinación con 300 mg dos veces al día (2 comprimidos de 150 mg, dos veces al día) de LYNPARZA o placebo hasta que la enfermedad progresó durante 24 meses.

El criterio de valoración principal dual fue la SLP. El estado de reparación de desajustes (MMR) fue uno de los factores de estratificación. Los criterios de valoración secundarios clave incluyeron SG, tasa de respuesta objetiva (ORR), duración de la respuesta (DoR) y seguridad y tolerabilidad. El ensayo se realizó en 253 lugares de estudio en 22 países, incluidos EE. UU., Europa, América del Sur y Asia.

Para obtener más información sobre el ensayo, visite ClinicalTrials.gov.

IMFINZIIMFINZI® (durvalumab) es un anticuerpo monoclonal humano que se une a la proteína PD-L1 y bloquea la interacción de PD-L1 con las proteínas PD-1 y CD80, contrarrestando las tácticas de evasión inmunitaria del tumor y liberando la inhibición de las respuestas inmunitarias.

IMFINZI es la única inmunoterapia aprobada y el estándar mundial de atención en el entorno con intención curativa del cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) en estadio III no resecable en pacientes cuya enfermedad no ha progresado después de la quimiorradiación según el ensayo de fase III PACIFIC. IMFINZI también está aprobado en los EE. UU., la UE, Japón, China y muchos otros países del mundo para el tratamiento del cáncer de pulmón microcítico (CPCP) en estadio extenso según el ensayo de fase III CASPIAN. Además, IMFINZI está aprobado en combinación con un curso corto de IMJUDO® (tremelimumab-actl) y quimioterapia para el tratamiento de NSCLC metastásico en los EE. UU., la UE y Japón según el ensayo de fase III POSEIDON.

Además de sus indicaciones en cáncer de pulmón, IMFINZI también está aprobado en combinación con quimioterapia en cáncer de vías biliares metastásico o localmente avanzado en los EE. UU., la UE, Japón y varios otros países; en combinación con IMJUDO en carcinoma hepatocelular irresecable en EE. UU., la UE y Japón; y en pacientes previamente tratados con cáncer de vejiga avanzado en un pequeño número de países.

Desde la primera aprobación en mayo de 2017, más de 150 000 pacientes han sido tratados con IMFINZI. Como parte de un amplio programa de desarrollo, IMFINZI se está probando como tratamiento único y en combinación con otros tratamientos contra el cáncer para pacientes con SCLC, NSCLC, cáncer de vejiga, varios cánceres gastrointestinales y otros tumores sólidos.

LYNPARZALYNPARZA® (olaparib) es el primer inhibidor de PARP de su clase y el primer tratamiento dirigido para bloquear la respuesta al daño del ADN (DDR) en células/tumores que albergan una deficiencia en los genes relacionados con la recombinación homóloga (HRR), como aquellos con mutaciones en BRCA1 y/o BRCA2, o aquellos en los que la deficiencia es inducida por otros agentes (como nuevos agentes hormonales [NHA]).

La inhibición de PARP con LYNPARZA conduce a la captura de PARP unida a roturas de cadena sencilla de ADN, estancamiento de las horquillas de replicación, su colapso y la generación de roturas de cadena doble de ADN y muerte de células cancerosas.

LYNPARZA está actualmente aprobado en una serie de países en múltiples tipos de tumores, incluido el tratamiento de mantenimiento del cáncer de ovario recidivante sensible al platino y como monoterapia y en combinación con bevacizumab para el tratamiento de mantenimiento de primera línea de BRCA-mutado (BRCAm) y reparación de recombinación homóloga. cáncer de ovario avanzado positivo deficiente (HRD), respectivamente; para mutación BRCA de línea germinal (gBRCAm), cáncer de mama metastásico HER2 negativo (en la UE y Japón esto incluye cáncer de mama localmente avanzado); para gBRCAm, cáncer de mama temprano de alto riesgo HER2 negativo (en Japón esto incluye todos los cánceres de mama tempranos de alto riesgo BRCAm HER2 negativos); para cáncer de páncreas metastásico gBRCAm; en combinación con abiraterona para el tratamiento del cáncer de próstata metastásico resistente a la castración en quienes la quimioterapia no está clínicamente indicada (solo UE) y como monoterapia para el cáncer de próstata metastásico resistente a la castración con mutación del gen HRR en pacientes que han progresado con un tratamiento previo con NHA (BRCAm solo en la UE y Japón). En China, LYNPARZA está aprobado para el tratamiento del cáncer de próstata metastásico resistente a la castración con mutación BRCA, así como un tratamiento de mantenimiento de primera línea con bevacizumab para el cáncer de ovario avanzado positivo para HRD.

LYNPARZA, que está siendo desarrollado y comercializado conjuntamente por AstraZeneca y Merck & Co., Inc., conocido como MSD fuera de EE. UU. y Canadá, en combinación, se ha utilizado para tratar a más de 75 000 pacientes en todo el mundo. Las empresas desarrollan LYNPARZA en combinación con sus respectivos medicamentos PD-L1 y PD-1 de forma independiente. LYNPARZA es la base de la cartera líder en la industria de AstraZeneca de nuevos medicamentos potenciales dirigidos a los mecanismos DDR en las células cancerosas.

AstraZeneca en oncología AstraZeneca está liderando una revolución en oncología con la ambición de proporcionar curas para el cáncer en todas sus formas, siguiendo la ciencia para comprender el cáncer y todas sus complejidades para descubrir, desarrollar y entregar medicamentos que cambian la vida de los pacientes.

El enfoque de la Compañía está en algunos de los tipos de cáncer más desafiantes. Es a través de la innovación persistente que AstraZeneca ha construido una de las carteras y proyectos más diversos de la industria, con el potencial de catalizar cambios en la práctica de la medicina y transformar la experiencia del paciente.

Al aprovechar el poder de seis plataformas científicas: inmunooncología, impulsores y resistencia tumorales, respuesta al daño del ADN, conjugados de fármacos con anticuerpos, epigenética y terapias celulares, y al defender el desarrollo de combinaciones personalizadas, AstraZeneca tiene la visión de redefinir el tratamiento del cáncer y, algún día, eliminar el cáncer como causa de muerte.

Acerca de AstraZenecaAstraZeneca es una compañía biofarmacéutica global, liderada por la ciencia, que se enfoca en el descubrimiento, desarrollo y comercialización de medicamentos recetados en Oncología, Enfermedades raras y Biofarmacéuticos, incluidos Cardiovascular, Renal y Metabolismo, y Respiratorio e Inmunológico. Con sede en Cambridge, Reino Unido, AstraZeneca opera en más de 100 países y sus medicamentos innovadores son utilizados por millones de pacientes en todo el mundo. Para obtener más información, visite www.astrazeneca-us.com y síganos en Twitter @AstraZenecaUS.

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Referencias

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4. Ferris JS, et al. Carcinoma seroso uterino: avances clave y nuevos enfoques de tratamiento. Revista Internacional de Patología Ginecológica. 2021;31(8):1165-1174.

5. Matrai CE, et al. Evaluación molecular del cáncer de endometrio en estadio bajo de bajo grado con y sin recurrencia. Revista Internacional de Patología Ginecológica. 2022;41(3):207-219.

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