Resultados mixtos con estrategias hormonales para el cáncer de mama premenopáusico

por Charles Bankhead, editor sénior, MedPage Today 20 de diciembre de 2022

Combinar la supresión de la función ovárica (OFS) con un inhibidor de la aromatasa redujo significativamente el riesgo de recurrencia del cáncer de mama premenopáusico, pero no mejoró la supervivencia general (SG) en comparación con una estrategia de tamoxifeno, según mostró el seguimiento a largo plazo de dos ensayos aleatorios.

Después de una mediana de seguimiento de 13 años, exemestano más OFS condujo a una tasa de supervivencia libre de enfermedad (DFS) de 12 años de 80,5 % versus 75,9 % para tamoxifeno más OFS y una tasa de intervalo libre de recurrencia a distancia (DRFI) de 88,4 % versus 86,6%, los cuales lograron significación estadística. Una diferencia absoluta del 1 % en la SG (90,1 % frente a 89,1 %) no fue estadísticamente significativa.

Los análisis de subgrupos mostraron una mejora no significativa del 2 % en la SG entre pacientes con cáncer de mama HER2 negativo. La mayor mejora en la SG se produjo en pequeños subgrupos de alto riesgo, como pacientes menores de 35 años y aquellos con tumores más grandes y de mayor grado. También se produjeron mayores beneficios en la SG en pacientes tratados con quimioterapia, independientemente de la terapia hormonal, informó Olivia Pagani, MD, del Hospital Riviera-Chablais en Rennaz, Suiza, y coautores en Journal of Clinical Oncology.

"Los efectos del tratamiento sobre la recurrencia tendieron a atenuarse con el tiempo, siendo más fuertes en los años 0 a 5 sin mejoría adicional después de ≥10 años", escribieron los autores. "La supervivencia general fue excelente con ambos tratamientos, no mejoró con exemestano más OFS... la falta de beneficio de supervivencia con exemestano más OFS se atribuye, al menos en parte, a los resultados favorables persistentes y emergentes tempranos con tamoxifeno más OFS en el subgrupo HER2 positivo ."

"No se evidenció ningún beneficio de supervivencia general con exemestano más OFS en mujeres con menor riesgo de recaída que no recibieron quimioterapia", agregaron. "Dada la carga de la intensificación del tratamiento sobre la calidad de vida, la selección adecuada de las mujeres con más probabilidades de beneficiarse es primordial".

Los beneficios a largo plazo de agregar un inhibidor de CDK4/6 a la terapia endocrina adyuvante aún se desconocen, señalaron Pagani y los coautores.

Una incertidumbre considerable rodea los datos de seguimiento a largo plazo de los ensayos SOFT y TEXT, dijeron los autores de un editorial adjunto. El uso de agentes dirigidos contra HER2 fue inconsistente entre el 15 % de los pacientes con tumores positivos para HER2. Los pacientes con enfermedad con ganglios positivos recibieron quimioterapia, pero no un inhibidor de CDK4/6.

"A pesar de estas incertidumbres, las mejoras en el sistema operativo no pueden ni deben ignorarse", escribieron Roisin Connolly, MBBCh, MD, del University College Cork en Irlanda, y Kathy Miller, MD, del Melvin and Bren Simon Comprehensive Cancer Center de la Universidad de Indiana en Bloomington. "La supresión ovárica con un inhibidor de la aromatasa debería convertirse en la recomendación de terapia hormonal inicial preferida para todas las mujeres premenopáusicas con cáncer de mama positivo para ER [receptor de estrógeno] de alto riesgo".

"Estamos a favor de un enfoque gradual, primero iniciando y evaluando la toxicidad con la supresión ovárica sola y luego agregando un inhibidor de la aromatasa", agregaron. "En caso de que la toxicidad sea intolerable, la reversión a tamoxifeno solo, o con supresión ovárica continua, sigue siendo una opción y ciertamente es preferible a la interrupción de todas las terapias antiestrógenos. La supresión ovárica no debe considerarse obligatoria para pacientes con enfermedad de menor riesgo en las que el las toxicidades a largo plazo superan los beneficios".

Connolly y Miller sugirieron un mayor enfoque en maximizar el bienestar de las pacientes premenopáusicas con cáncer de mama ER positivo. Tomando prestado el concepto de decisiones de tratamiento personalizadas, plantearon la posibilidad de "vías de atención de supervivencia personalizadas que abarquen la autogestión asistida (menor riesgo) y la atención de apoyo dirigida por expertos (riesgo moderado/alto)".

Tras señalar que el tratamiento del cáncer de mama ER positivo requiere "jugar a largo plazo", Connolly y Miller dijeron que la atención de supervivencia personalizada "tiene el potencial de apoyar de manera óptima a las mujeres en los años posteriores al inicio de la terapia endocrina, maximizando la adherencia y los resultados a largo plazo, independientemente de la terapia antiestrógeno específica".

El análisis combinado de SOFT y TEXT incluyó a 4.690 mujeres premenopáusicas con cáncer de mama precoz positivo para receptores hormonales (HR) aleatorizadas a 5 años de exemestano-OFS adyuvante o tamoxifeno-OFS. Un análisis previo después de 9 años de seguimiento mostró una mejoría en DFS y DRFI, pero no OS. La actualización evaluó los tres resultados después de 4 años adicionales de seguimiento.

La actualización mostró una mejora absoluta en la SSE del 4,6 % con exemestano, lo que representa una reducción del 21 % en el cociente de riesgos instantáneos (IC del 95 %: 0,70-0,90, P<0,001) y una mejora absoluta en el DRFI del 1,8 %, equivalente a un 17 % reducción del riesgo (IC del 95 %: 0,70 a 0,98, P = 0,03). La diferencia del 1 % en la SG representó una reducción del riesgo del 7 % (IC del 95 %: 0,78 a 1,11).

En un análisis de subgrupos, el 86 % de las pacientes que tenían tumores HER2 negativos tuvieron una mejora de la SG del 2 %, y el 46 % de las pacientes que recibieron quimioterapia tuvieron una mejora de la SG del 3,3 % con exemestano. Los mayores beneficios absolutos ocurrieron entre los pacientes de alto riesgo, incluidos los menores de 35 años (4,0 %), aquellos con tumores >2 cm (4,5 %) o aquellos con tumores de grado 3 (5,5 %).

Charles Bankhead es editor sénior de oncología y también cubre urología, dermatología y oftalmología. Se unió a MedPage Today en 2007. Seguir

Divulgaciones

Los ensayos SOFT y TEXT fueron patrocinados por ETOP IBCSG Partners Foundation en colaboración y apoyo de múltiples organizaciones sin fines de lucro, fundaciones filantrópicas y donantes privados, así como el apoyo de Pfizer, Ipsen, Debiopharm, TerSera y AstraZeneca.

Pagani reveló relaciones con Pfizer, Roche, Novartis y Debiopharm Group.

Connolly reveló relaciones con Pfizer, MSD, Daiichi Sankyo y AstraZeneca.

Miller reveló relaciones con Merck, Genentech/Roche, Athenex, AstraZeneca, Bristol Myers Squibb/Celgene, Taiho Pharmaceutical, Novartis, Seattle Genetics, Astex Pharmaceuticals, British Biotech, CytomX Therapeutics y Alphamab. También es subdirectora sénior de Journal of Clinical Oncology, pero no participó en la revisión del manuscrito.

Fuente principal

Revista de Oncología Clínica

Fuente de referencia: Pagani O, et al "Exemestano adyuvante con supresión ovárica en cáncer de mama premenopáusico: seguimiento a largo plazo de los ensayos TEXT y SOFT combinados" J Clin Oncol 2022; DOI: 10.1200/JCO.22.01064.

Fuente secundaria

Revista de Oncología Clínica

Fuente de referencia: Connolly RM, Miller KD "Regreso al principio: el papel de la supresión ovárica en el tratamiento del cáncer de mama sensible a las hormonas en mujeres premenopáusicas" J Clin Oncol 2022; DOI: 10.1200/JCO.22.02319.